Dla pacjentów przyjmujących apiksaban lub rywaroksaban, u których wystąpiło zagrażające życiu lub niemożliwe do opanowania krwawienie

ZAUFAJ JEDYNEJ METODZIE,
KTÓRA UMOŻLIWIA ZAHAMOWANIE
AKTYWNOŚCI INHIBITORA FXa1-3

ONDEXXYA® jest rekombinowaną postacią ludzkiego białka FXa, zmodyfikowanego w taki sposób, że nie wykazuje aktywności enzymatycznej FXa1. ONDEXXYA® to pierwsze i jedyne zarejestrowane antidotum dla pacjentów z niemożliwym do opanowania lub zagrażającym życiu krwawieniem przyjmujących apiksaban lub rywaroksaban1-3. W poniższej prezentacji chcielibyśmy zwrócić uwagę na mechanizm działania, skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ONDEXXYA®.

ONDEXXYA® odwraca działanie inhibitorów czynnika Xa, nie wywierając bezpośredniego wpływu na inne czynniki w kaskadzie krzepnięcia1,4,5

ONDEXXYA® działa jak „wabik” dla inhibitora FXa, który:

  • wiąże się bezpośrednio z niezwiązanymi inhibitorami FXa: apiksabanem i rywaroksabanem z wysokim powinowactwem1,6
  • powoduje sekwestrację inhibitorów FXa1
  • szybko zmniejsza stężenie wolnych inhibitorów FXa: apiksabanu i rywaroksabanu w osoczu, neutralizując ich działanie przeciwzakrzepowe6

Zaufaj ONDEXXYA® – jedynej metodzie, która umożliwia zahamowanie aktywności inhibitora FXa1-3

Szybko
Odwrócenie działania hamującego inhibitora FXa w ciągu 2 minut po podaniu bolusa*, 1
Skutecznie
93% zmniejszenie aktywności anty-FXa u pacjentów stosujących apiksaban i rywaroksaban†, 1
Niezawodnie
Ogółem 79% pacjentów osiągnęło doskonałą lub dobrą skuteczność hemostatyczną po 12 godzinach (N = 296)†, 1

Coraz więcej lekarzy wybiera ONDEXXYA®
– prawie 30 000 podań na całym świecie7

  • U dorosłych-starszych, zdrowych ochotników, którzy otrzymali ONDEXXYA®, wszystkie zdarzenia niepożądane były łagodne lub umiarkowane1
  • W tej samej grupie nie zaobserwowano żadnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych ani poważnych lub ciężkich zdarzeń niepożądanych1
  • W badaniu ANNEXA-A i ANNEXA-R najczęstsze działania niepożądane miały nasilenie łagodne do umiarkowanego. Najczęściej były to reakcje związane z wlewem§,1

Coraz więcej badań obserwacyjnych pokazuje korzyści ze stosowania ONDEXXYA® 8,9

Wskaźniki śmiertelności w czasie hospitalizacji pochodzące z analizy retrospektywnej pacjentów hospitalizowanych z powodu krwawienia związanego z inhibitorem FXa w praktyce rzeczywistejǁ (N = 3030)ǁ

Przedstawione dane dotyczą okresu od stycznia 2016 r. do września 2019 r.1.
Na podstawie Coleman i wsp. Future Cardiol. 2020; 17 (1): 127-135.

W ocenie krwotoków śródczaszkowych śmiertelność w czasie hospitalizacji wynosiła 9% u pacjentów leczonych ONDEXXYA® w porównaniu z 25% u pacjentów leczonych z zastosowaniem preparatu 4F-PCC, ale różnica ta nie osiągnęła poziomu istotności statystycznej8.
Badanie to nie zostało zaprojektowane w taki sposób, aby dostarczyć danych umożliwiających porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania, i nie należy go interpretować pod kątem dowodów na przewagę bądź równoważność ONDEXXYA® lub innych terapii stosowanych w leczeniu wspomagającym. Konieczne jest przeprowadzenie dalszych badań w celu potwierdzenia klinicznie i statystycznie istotnych różnic dotyczących śmiertelności w czasie hospitalizacji. Biorąc pod uwagę opisowy charakter tego badania, nie należy wyciągać wniosków z porównań pomiędzy podgrupami. Konieczne jest przeprowadzenie dalszych badań w celu potwierdzenia klinicznie i statystycznie istotnych różnic dotyczących wskaźników śmiertelności w czasie hospitalizacji8.

Stosowanie ONDEXXYA® wiązało się
z najniższym wskaźnikiem śmiertelności
we wszystkich rodzajach krwawień8.

Ryzyko względne zgonu w ciągu 30-dniowej obserwacji w zależności od rodzaju krwawienia dla andeksanetu alfa w porównaniu z preparatem PCC9

  • U pacjentów leczonych andeksanetem alfa zaobserwowano około 57% redukcję względną zgonu w całej kohorcie9
  • Śmiertelność z powodu krwotoku śródczaszkowego wyniosła ~15% u pacjentów leczonych ONDEXXYA® vs ~49% u pacjentów leczonych PCC. U tych pacjentów leczonych andeksanetem alfa zaobserwowano około 69% redukcją względną zgonu9
  • Śmiertelność z powodu krwotoku w przewodzie pokarmowym wyniosła ~12% u pacjentów leczonych ONDEXXYA® vs ~25% u pacjentów leczonych PCC9

Ryzyko względne dla 30-dniowej śmiertelności z dowolnej przyczyny oraz 95% CI obliczono po dopasowaniu według wskaźnika skłonności dla dwóch grup leczenia w całej kohorcie i w podgrupach. Poszczególne dane wyszczególniono z badania ANNEXA-4 dla grupy leczonej andeksanetem alfa oraz z badania ORANGE dla grupy leczonej z zastosowaniem preparatu PCC. Ze względu na małą liczbę dopasowań dla podgrupy obejmującej inne poważne krwawienia CI był szeroki (redukcja ryzyka 1,29; 95% CI, 0,17–9,55) i nie uwzględniono go na wykresie drzewkowym.

Wyniki mają charakter opisowy.
W interpretacji wyników istotne są ograniczenia: niebezpośrednia, retrospektywna analiza wiąże się z potencjalnym występowaniem błędów systematycznych z powodu wyjściowych różnic dotyczących populacji pacjentów, różnych kryteriów włączenia/wyłączenia w dwóch badaniach, braku dopasowania pod względem potencjalnych czynników zakłócających i wysoce przewidywanych zmiennych2.

Produkt ONDEXXYA® wiązał się z niższym wskaźnikiem śmiertelności
30-dniowej z powodu krwotoku śródczaszkowego i w obrębie przewodu
pokarmowego w porównaniu ze standardową opieką w całej kohorcie
(krwawienia śródczaszkowe i krwawienia do przewodu pokarmowego)2.

WSKAZANIE
Dla pacjentów dorosłych leczonych bezpośrednim inhibitorem czynnika krzepnięcia Xa (FXa) (apiksabanem lub rywaroksabanem) w przypadku konieczności odwrócenia działania przeciwzakrzepowego z powodu zagrażającego życiu lub niemożliwego do opanowania krwawienia. Produkt leczniczy ONDEXXYA® został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia warunkowego. Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dowody świadczące o korzyści ze stosowania tego produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków dokona, co najmniej raz do roku, przeglądu nowych informacji o tym produkcie leczniczym i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.

ZGŁASZANIE ZDARZEŃ NIEPOŻĄDANYCH
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, ponieważ umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.
*
Które utrzymywało się przez cały okres podawania 2-godzinnego wlewu dożylnego u starszych zdrowych ochotników1.
†
Od wartości początkowej do poziomu najniższego1.
‡
Doskonała hemostaza w odniesieniu do krwotoków śródczaszkowych: wzrost objętości krwiaka o ≤ 20% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno po 1 godzinie, jak i po 12 godzinach10.
Dobra hemostaza w odniesieniu do krwotoków śródczaszkowych: wzrost objętości krwiaka o ≤ 35% po 12 godzinach w porównaniu z wartością wyjściową10.
Doskonała hemostaza w odniesieniu do krwotoków w przewodzie pokarmowym: zmniejszenie o < 10% skorygowanego stężenia hemoglobiny i hematokrytu po 12 godzinach w porównaniu z wartością wyjściową10.
Dobra hemostaza w odniesieniu do krwotoków w przewodzie pokarmowym: zmniejszenie o ≤ 20% (korekta przez odjęcie 1 g/dl od stężenia hemoglobiny lub 3% od poziomu hematokrytu za każdą jednostkę podanego koncentratu krwinek czerwonych) oraz ≤ 2 jednostki koniecznej interwencji dotyczącej krzepnięcia10.
§
PCC nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z krwawieniem związanym z inhibitorami FXa. Charakterystyczne objawy obejmują: zaczerwienienie twarzy, uczucie gorąca, ból głowy, kaszel i duszność1.
ǁ
Wyjściowo 45% pacjentów leczono apiksabanem, a 49% pacjentów leczono rywaroksabanem1.
Inne terapie leczenia wspomagającego zdefiniowano jako: 4F-PCC, świeżo mrożone osocze, 3F-PCC, rekombinowany czynnik VIIa, aktywowany 4F-PCC, kwas traneksamowy, witamina K lub bez podania środka odwracającego działanie/zastępczego1.
  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ondexxya® 200 mg, AstraZeneca, 2023.
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Ondexxya® 200 mg, AstraZeneca, 2023.
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Beriplex P/N®, CSL Behring GmbH, 2021.
  4. Charakterystyka Produktu Leczniczego Praxbind® 2,5 g, Boehringer Ingelheim Limited, 2023.
  5. Morales-Vidal S., Schneck M.J., Flaster M., Biller J. Direct thrombin inhibitors and factor Xa inhibitors in patients with cerebrovascular disease. Expert Rev Neurother.
  6. Lassen M.R., Laux V. Emergence of new oral antithrombotics: a critical appraisal of their clinical potential. Vasc Health Risk Manag. 2008; 4 (6): 1373-1386.
  7. Siegal D.M., Curnutte J.T., Connolly S.J. i wsp. Andexanet alfa for the reversal of factor Xa inhibitor activity. N Engl J Med. 2015; 373 (25): 2413-2424.
  8. Dane własne. AstraZeneca UK Ltd.
  9. Coleman C.I., Dobesh P.P., Danese S. i wsp. Real-world management of oral factor Xa inhibitor-related bleeds with reversal or replacement agents including andexanet alfa and four-factor prothrombin complex concentrate: a multicenter study. Future Cardiol. 2020; 17 (1): 127-135.
  10. Cohen A.T., Lewis M., Connor A. i wsp. Thirty-day mortality with andexanet alfa compared with prothrombin complex concentrate therapy for life-threatening direct oral anticoagulant-related bleeding. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2022; 3 (2): e12655.
  11. Connolly S.J., Milling T.J. Jr, Eikelboom J.W. i wsp. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016; 375 (12): 1131-1141.


PL-15213