Dla pacjentów przyjmujących apiksaban lub rywaroksaban, u których wystąpiło zagrażające życiu lub niemożliwe do opanowania krwawienie

ZAUFAJ JEDYNEJ METODZIE, KTÓRA UMOŻLIWIA
ZAHAMOWANIE AKTYWNOŚCI INHIBITORA FXa1-3

ONDEXXYA® jest rekombinowaną postacią ludzkiego białka FXa, zmodyfikowanego w taki sposób, że nie wykazuje aktywności enzymatycznej FXa1. ONDEXXYA® to pierwsze i jedyne zarejestrowane antidotum dla pacjentów z niemożliwym do opanowania lub zagrażającym życiu krwawieniem przyjmujących apiksaban lub rywaroksaban1-3. W poniższej prezentacji chcielibyśmy zwrócić uwagę na mechanizm działania, skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ONDEXXYA®.

ANNEXA-4 – badanie z udziałem pacjentów leczonych
inhibitorami FXa, u których wystąpił epizod ostrego,
poważnego krwawienia

ANNEXA-4 to wieloośrodkowe, prospektywne, badanie fazy IIIb/IV, prowadzone metodą otwartej próby w pojedynczej grupie, oceniające stosowanie ONDEXXYA® u pacjentów, u których wystąpił epizod ostrego, poważnego krwawienia w ciągu 18 godzin po podaniu inhibitora FXa. Niezależna komisja orzekająca oceniała, czy pacjent spełnia kryteria epizodu poważnego krwawienia i skuteczności hemostatycznej, a także oceniała zdarzenia zakrzepowe i przyczynę zgonu (czy miał związek ze zdarzeniem sercowo‑naczyniowym, czy też nie)4,5.

Konstrukcja badania1,4,5:

Rycina na podstawie Connolly S.J. i wsp. N Engl J Med. 2016; 375: 1131‑1141.

Ocena kwalifikacji do udziału w badaniu4:

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Ostre, poważne krwawienie:
    • potencjalnie zagrażające życiu, związane z obniżonym lub niskim stężeniem hemoglobiny
    • w krytycznym obszarze lub narządzie
  • Przyjęcie lub podejrzewane przyjęcie apiksabanu, rywaroksabanu, edoksabanu lub enoksaparyny w ciągu ostatnich 18 godzin

Główne kryteria wyłączenia:

  • Planowy zabieg operacyjny w ciągu najbliższych 12 godz. (z wyjątkiem procedur minimalnie inwazyjnych)
  • Przyjmowanie koncentratu czynników zespołu protrombiny (PCC), rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIIa, witaminy K, dabigatranu lub krwi pełnej bądź osocza w ciągu 7 dni przed oceną przesiewową
  • Niedawno rozpoznany (w ciągu ostatnich 2 tygodni) poważny epizod zakrzepowy
  • Krwotok śródczaszkowy z oceną < 7 w skali śpiączki Glasgow lub szacowana objętość krwiaka mózgowego> 60 ml

Punkty końcowe w badaniu4:

Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności:

  • Procentowa zmiana w odniesieniu do wartości wyjściowej w zakresie aktywności anty-FXa po leczeniu ONDEXXYA®
  • Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli doskonałą lub dobrą skuteczność hemostatyczną po 12 godzinach od infuzji
    • Skuteczność hemostatyczną oceniła niezależna komisja orzekająca na podstawie określonych z góry kryteriów

Pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa do 30 dni:

  • Zdarzenia zakrzepowe
  • Przeciwciała przeciwko FX lub FXa lub przeciwko ONDEXXYA®
  • Śmiertelność 30-dniowa

U pacjentów, którzy otrzymywali apiksaban lub rywaroksaban, produkt leczniczy ONDEXXYA® miał znaczący wpływ na zagrażające życiu lub niemożliwe do opanowania krwawienia1

Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe w badaniu ANNEXA-4

Wyniki dotyczące bezpieczeństwa stosowania ONDEXXYA® obserwowane w badaniu ANNEXA-41

Sposób podawania1

Na podstawie Charakterystyki produktu leczniczego dla ONDEXXYA® 2023 r.

  • Podawanie w postaci bolusa należy rozpocząć z szybkością docelową wynoszącą około 30 mg/min przez 15–30 minut1.
  • W czasie 2 minut po podaniu dawki w postaci bolusa należy rozpocząć ciągły wlew dożylny przez okres do 120 minut1.
ONDEXXYA® jest podawana w postaci bolusa przez
15 minut (mała dawka) lub 30 minut (duża dawka), po czym
następuje podanie ciągłej infuzji dożylnej przez 2 godziny1.

WSKAZANIE
Dla pacjentów dorosłych leczonych bezpośrednim inhibitorem czynnika krzepnięcia Xa (FXa) (apiksabanem lub rywaroksabanem) w przypadku konieczności odwrócenia działania przeciwzakrzepowego z powodu zagrażającego życiu lub niemożliwego do opanowania krwawienia. Produkt leczniczy ONDEXXYA® został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia warunkowego. Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dowody świadczące o korzyści ze stosowania tego produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków dokona, co najmniej raz do roku, przeglądu nowych informacji o tym produkcie leczniczym i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.

ZGŁASZANIE ZDARZEŃ NIEPOŻĄDANYCH
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, ponieważ umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.

AE – zdarzenie niepożądane; RM – rezonans magnetyczny; TK – tomografia komputerowa.

*
Pacjenci włączeni do badania przyjmowali apiksaban, rywaroksaban, edoksaban lub enoksaparynę4.
†
Oceny początkowe obejmowały oznaczenie aktywności anty-FXa i mediany frakcji niezwiązanej inhibitora FXa w osoczu4.
‡
Wszyscy pacjenci, którzy przyjęli apiksaban lub rywaroksaban > 7 godzin przed przyjęciem ONDEXXYA®, otrzymali bolus 400 mg w ciągu 15 minut oraz infuzję 480 mg w ciągu 2 godzin. Wszyscy pacjenci, którzy przyjęli enoksaparynę, edoksaban lub rywaroksaban ≤ 7 godzin przed przyjęciem ONDEXXYA® lub o nieokreślonej porze, otrzymali bolus 800 mg w ciągu 30 minut i infuzję w dawce 960 mg w ciągu 2 godzin (w poprawce nr 4 do protokołu wprowadzono drobną zmianę tego schematu podawania badanego leku)4.
§
U pacjentów z krwotokiem śródczaszkowym wykonano badanie TK lub RM głowy po godzinie i 12 godzinach od zakończenia podawania produktu ONDEXXYA® 4.
ǁ
Ocenę doskonałej lub dobrej skuteczności hemostatycznej przeprowadzono po 12 godzinach od infuzji ONDEXXYA® 4.
Obserwację pod kątem AE prowadzono do dnia 3., a ocenę pod kątem powiązanych AE i przeżycia prowadzono do dnia 30. po leczeniu4.
**
Od wartości początkowej do poziomu najniższego1.
‡‡
-93,3%, 95% CI: (-94%; -93%)4.
‡‡
Doskonała hemostaza w odniesieniu do krwotoków śródczaszkowych: wzrost objętości krwiaka o ≤ 20% w porównaniu z wartością wyjściową zarówno po 1 godzinie, jak i po 12 godzinach4. Dobra hemostaza w odniesieniu do krwotoków śródczaszkowych: wzrost objętości krwiaka o ≤ 35% po 12 godzinach w porównaniu z wartością wyjściową4.
Doskonała hemostaza w odniesieniu do krwotoków w przewodzie pokarmowym: zmniejszenie o < 10% skorygowanego stężenia hemoglobiny i hematokrytu po 12 godzinach w porównaniu z wartością wyjściową4. Dobra hemostaza w odniesieniu do krwotoków w przewodzie pokarmowym: zmniejszenie o ≤ 20% skorygowanego stężenia hemoglobiny i hematokrytu po 12 godzinach (korekta przez odjęcie 1 g/dl od stężenia hemoglobiny lub 3% od poziomu hematokrytu za każdą jednostkę podanego koncentratu krwinek czerwonych) w porównaniu do wartości wyjściowej4.
ǁǁ
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe obejmowały: zdarzenie naczyniowo-mózgowe, zakrzepicę żył głębokich, ostry zawał mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i niedokrwienie mięśnia sercowego, zatorowość płucną i przemijający atak niedokrwienny1.
¶¶
Pacjenci stosowali apiksaban lub rywaroksaban1.
***
Pacjenci przyjmowali: apiksaban, rywaroksaban, edoksaban lub enoksaparynę6.
†††
Mianownikiem jest liczba pacjentów poddanych leczeniu przeciwzakrzepowemu6.
‡‡‡
Każda fiolka zawiera 200 mg. Te obliczenia są oparte na informacjach dotyczących dawkowania ONDEXXYA®. Niewielka ilość produktu pozostanie w fiolce po podaniu koniecznej dawki w postaci bolusa i infuzji.
  1. Charakterystyka Produktu Leczniczego ONDEXXYA® 200 mg, AstraZeneca, 2023.
  2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Beriplex P/N®, CSL Behring GmbH, 2021.
  3. Charakterystyka Produktu Leczniczego Praxbind® 2,5 g, Boehringer Ingelheim Limited, 2023.
  4. Connolly S.J., Milling T.J. Jr, Eikelboom J.W. i wsp. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016; 375 (12): 1131-1141.
  5. Siegal D.M., Curnutte J.T., Connolly S.J. i wsp. Andexanet alfa for the reversal of factor Xa inhibitor activity. N Engl J Med. 2015; 373 (25): 2413-2424.
  6. Milling T.J., Middeldorp S., Xu L. i wsp. Final Study Report of Andexanet Alfa for Major Bleeding With Factor Xa Inhibitors. Circulation. 2023. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057844.

PL-17700